Object

Alternative title:

Susceptibility of hospital strains of Pseudomonas aeruginosa to new β-lactam antibiotics and ceragenins

Abstract:

The increasing number of infections caused by strains of multi-drug-resistant microorganisms is a significant clinical problem. This phenomenon contributes to the growing number of deaths, especially in groups of hospital patients with risk factors for infections such as cancer patients. New compounds with broad antibacterial activity against which microorganisms will have a limited ability to develop resistance are still being sought. Such group include ceragenins (CSAs), the cholic acid derivatives which represent analogs of cationic antibacterial peptides. The aim of the doctoral dissertation was to evaluate the antibacterial activity of new and previously used antibiotics and ceragenins (CSA-13, CSA-44 and CSA-131) against Pseudomonas aeruginosa and Stenotrophomonas maltophilia strains with different resistance profiles. The MICs and MBCs of the tested antibacterial substances against planktonic bacteria were determined. The conducted experiments also assessed their ability to prevent biofilm growth, and activity against the biofilm already formed. The synergistic effect of the above-mentioned agents was also assessed. The cytotoxicity of ceragenins against human red blood cells and A549 cell line (human lung adenocarcinoma) was also investigated. These experiments showed a strong antibacterial activity of tested agents against Pseudomonas aeruginosa and Stenotrophomonas maltophilia cells in planktonic form. Ceragenins, do not induce resistance in the examined bacteria even after prolonged incubation (20 passages). In addition, combining CSA with Pluronik F-127 showed an improvement in their biocompatibility. The obtained results indicate a great potential and the possibility of using ceragenins in the future as new antibacterial compounds in relation to resistant strains of Pseudomonas aeruginosa and Stenotrophomonas maltophilia.
Wzrastająca liczba zakażeń, wywoływanych przez szczepy drobnoustrojów wielolekoopornych stanowi istotny problem kliniczny. Zjawisko to przyczynia się do rosnącej liczby zgonów, zwłaszcza w grupach pacjentów szpitalnych, obciążonych czynnikami ryzyka zakażeń np. wśród pacjentów onkologicznych. Wciąż poszukiwane są nowe związki o szerokim działaniu przeciwbakteryjnym, wobec których drobnoustroje będą miały ograniczoną zdolność do wytworzenia oporności. Do takich substancji można zaliczyć cerageniny (CSAs) pochodne kwasu cholowego, będące analogami kationowych peptydów przeciwbakteryjnych. Celem rozprawy doktorskiej była ocena przeciwbakteryjnego działania nowych, jak i dotychczas stosowanych antybiotyków oraz ceragenin (CSA-13, CSA-44 i CSA-131), w stosunku do szczepów Pseudomonas aeruginosa oraz Stenotrophomonas maltophilia o różnym profilu oporności. Wykonano oznaczenia MICs i MBCs badanych substancji przeciwbakteryjnych wobec bakterii w formie planktonicznej. W przeprowadzonych doświadczeniach oceniono także ich zdolność do zapobiegania wzrostowi biofilmu, jak również zbadano ich wpływ na biofilm już wytworzony. Poddano także ocenie efekt synergistyczny ww. ceragenin w kombinacji z antybiotykami stosowanymi w zakażeniach wywołanych przez Stenotrophomonas maltophilia. Zbadano również cytotoksyczność ceragenin w stosunku do ludzkich krwinek czerwonych i komórek nowotworowych linii A549 ludzkiego gruczolakoraka płuc. Doświadczenia te wykazały silną aktywność przeciwbakteryjną w stosunku do komórek Pseudomonas aeruginosa i Stenotrophomonas maltophilia w formie planktonicznej jak i działanie antybiofilmowe ceragenin CSA-44 i CSA-131 oraz brak indukcji oporności badanych bakterii na cerageniny nawet po przedłużonej inkubacji (20 pasaży). Ponadto połączenie CSA z Pluronikiem F-127 wykazało poprawę ich biokompatybilności. Uzyskane wyniki wskazują na duży potencjał i możliwość wykorzystania w przyszłości ceragenin jako nowych związków przeciwbakteryjnych, w stosunku do szczepów opornych Pseudomonas aeruginosa oraz Stenotrophomonas maltophilia.

Additional notes:

Zawiera bibliografię ; Zawiera ilustracje

Identifier:

oai:bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl:9223

Computer catalogue:

click here to follow the link

Language:

pol

Degree name:

doktor

Date obtained:

22.05.2023

Degree grantor:

Uniwersytet Jana Kochanowskiego w Kielcach

Supervisor:

Bucki, Robert ; Durnaś, Bonita. Promotor pomocniczy

Field:

Dziedzina nauk medycznych i nauk o zdrowiu

Scientific disciplines:

Nauki o zdrowiu

Faculty:

Collegium Medicum

Type:

rozprawa doktorska

Access rights:

tylko w Oddziale Informacji Naukowej

Publication status:

niepublikowana