<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<?xml-stylesheet type="text/xsl" href="https://bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl/style/common/xsl/oai-style.xsl"?>
<OAI-PMH xmlns="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/" 
         xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance"
         xsi:schemaLocation="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/
         http://www.openarchives.org/OAI/2.0/OAI-PMH.xsd">
	<responseDate>2026-07-21T22:25:28Z</responseDate>
	<request identifier="oai:bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl:14105" metadataPrefix="oai_dc" verb="GetRecord">
	https://bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl/oai-pmh-repository.xml</request>
	<GetRecord>
	
  <record>
	<header>
		<identifier>oai:bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl:14105</identifier>
	    <datestamp>2026-07-10T13:25:53Z</datestamp>
		  <setSpec>library:dLibraDigitalLibrary</setSpec> 	      <setSpec>library</setSpec> 	      <setSpec>library:dLibraDigitalLibrary:dok:wmp</setSpec> 	      <setSpec>library:dLibraDigitalLibrary:dok</setSpec> 	    </header>
		<metadata>
	<oai_dc:dc xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/" xmlns:oai_dc="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/oai_dc/" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xsi:schemaLocation="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/oai_dc/ http://www.openarchives.org/OAI/2.0/oai_dc.xsd">
<dc:title xml:lang="en"><![CDATA[Badanie właściwości przeciwbakteryjnych nanocząsteczek dendrytycznych wzmacniających działanie endolizyn fagowych przeciwko bakteriom gram-ujemnym - ocena aktywności przeciwbakteryjnej i działania cytotoksycznego w badaniach in vitro]]></dc:title>
<dc:title xml:lang="pl"><![CDATA[Badanie właściwości przeciwbakteryjnych nanocząsteczek dendrytycznych wzmacniających działanie endolizyn fagowych przeciwko bakteriom gram-ujemnym - ocena aktywności przeciwbakteryjnej i działania cytotoksycznego w badaniach in vitro]]></dc:title>
<dc:creator><![CDATA[Lach, Karolina]]></dc:creator>
<dc:description xml:lang="en"><![CDATA[Bacterial resistance to antibiotics is currently one of the most serious challenges in modem medicine, leading to increased morbidity and mortality worldwide. Gram-negative bacteria are a particular concern, as their outer membrane constitutes an effective barrier that limits antibiotic penetration. Due to the limited efficacy of conventional therapies, alternative therapeutic strategies based on antimicrobial proteins and nanomaterials, including dendrimers, are gaining increasing importance. Proteins such as phage-derived endolysins degrade the peptidoglycan layer of the bacterial cell wall, whereas dendrimers can increase outer- membrane permeability, thereby supporting the activity of endolysins against Gram- negative bacteria. The aim of this study was to determine the effect of cationic carbosilane dendrimers containing imidazole rings (Dend), silver ions (DendAg), as well as pyridyl rings with silver ions (DendCh, DendAgCh) on the susceptibility of Pseudomonas aeruginosa PA01, and to evaluate their ability to enhance the activity of the CHAP domain of an endolysin derived from bacteriophage 0812. The P. aeruginosa strain was selected due to its high level of resistance resulting from mutations, enzymatic modifications, and its ability to form biofilms. In this work, it was demonstrated that cationic dendrimers inhibit bacterial growth and induce outer membrane permeabilization, which facilitates endolysin penetration to the peptidoglycan layer and its degradation. However, the degree of permeabilization depended on the dendrimer type. In addition, the enzymatic activity of the endolysin toward peptidoglycan increased in the presence of dendrimers. Thermodynamic analysis of the interactions between dendrimers and the endolysin showed that these compounds associate via electrostatic interactions in an exothermic process (DendAg, DendCh, DendAgCh) at low temperatures and an endothermic process (Dend) at higher temperatures. The synergistic activity of dendrimers and the endolysin against bacteria was also evaluated -three of the four dendrimers exhibited synergistic effects, which justified excluding Dend from further studies. The morphology and size of dendrimers and their complexes with the endoly sin were determined using transmission electron microscopy (TEM) and dynamic light scattering (DLS). Due to the hydrophobic nature of the molecules, a tendency to form aggregates with sizes of 350-800 nm was observed. In the next stage, the production of reactive oxygen species (ROS) was analyzed. Dendrimers containing silver ions increased ROS levels. Bacterial viability in the presence of dendrimers and the endolysin was assessed by fluorescence microscopy - in all cases, a decrease in the number of live cells and an increase in dead cells were observed. Observations by fluorescence microscopy, SEM, and TEM confirmed numerous membrane disruptions in the form of pores as well as cell wall degradation, indicating the lytic activity of the studied systems. The effects of dendrimers and their complexes with the endolysin on the complex structure of bacterial biofilms were also assessed. First, the ability of dendrimers to inhibit biofilm formation at increasing concentrations was examined, and subsequently the same experiments were performed in the presence of the endolysin, It was shown that endolysin alone enhanced the antibiofilm activity of dendrimers, whereas dendrimers used individually did not produce this effect.]]></dc:description>
<dc:description xml:lang="en"><![CDATA[Microscopic analysis revealed a decrease in the number of live cells and an increase in dead bacteria within the biofilm, indicating disruption of biofilm structure and bactericidal activity of the dendrimer-endolysin complexes. The next stage involved evaluating the effects of dendrimers and the endolysin on bio films formed on porcine skin, used as an ex vivo model of skin infection. Fluorescence microscopy and SEM analyses showed that the most pronounced antibiofilm activity was observed for DendAg and DcndAgCh, and to a lesser extent for DendCh. An increased number of dead cells, numerous bacterial cell wall disruptions, and changes in the biofilm matrix structure were observed. Histomorphological analysis of noninfected and P aeruginosa-infected skin after application of dendrimers and the endolysin was also performed. In non-infected skin, dendrimers affected epidermal structures to vary ing degrees, leading to atrophy, hypertrophy, or hyperplasia and local disruption of continuity between layers. In infected skin, the epidermis was completely degraded by bacteria, with partial degradation of the dermis, which prevented assessment of a potential therapeutic effect. Finally, the cytotoxicity of dendrimers and the effect of endolysin on mitigating this toxicity were evaluated in VH10 fibroblast cultures. Cytotoxicity increased with dendrimer concentration, whereas the presence of endolysin slightly reduced this effect. Jn summary, cationic carbosilane dendrimers, depending on the type of modification, enhance endolysin activity and exhibit antibacterial effects against Pseudomonas aeruginosa PAO1 though mechanisms involving membrane permeabilization, peptidoglycan degradation, and the generation of reactive oxygen species, These compounds also contribute to biofilm reduction under in vitro and ex vivo conditions. However, they display a certain degree of cytotoxicity, the extent of which depends on concentration and (he ty pe of dendrimer surface modification.]]></dc:description>
<dc:description xml:lang="pl"><![CDATA[porność bakterii na antybiotyki stanowi obecnie jedno z najpoważniejszych wyzwań współczesnej medycyny, prowadząc do wzrostu zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. Szczególnym problemem są bakterie Gram-ujemne, których błona zewnętrzna stanowi skuteczną barierę utrudniającą przenikanie antybiotyków. Wobec ograniczonej skuteczności klasycznych terapii coraz większe znaczenie zyskują alternatywne strategie terapeutyczne oparte na białkach i nanomateriałach przeciwdrobnoustrojowych. w tym na dendrymerach. Białka takie jak endolizyny fagowe rozkładają peptydoglikan ściany komórkowej bakterii, natomiast dendrymery mogą zwiększać przepuszczalność błony zewnętrznej, wspomagając działanie endolizyn wobec bakterii Gram-ujemnych. Celem pracy było określenie wpływu kationowych dendrymerów karbokrzemowych zawierających pierścienie imidazolowe (Dend), jony srebra (DendAg), a także pierścienie pirydylowe z jonami srebra (DendCh, DendAgCh) na wrażliwość bakterii Pseudomonas aeruginosa PAO1 oraz ocena ich zdolności do wzmacniania działania domeny CHAP endolizyny z bakteriofaga d>812. Szczep P. aeruginosa został wybrany ze względu na wysoki poziom oporności wynikający z mutacji, modyfikacji enzymatycznych oraz zdolności do tworzenia biofilmów. W niniejszej pracy wykazano, że kationowe dendrymery ograniczają wzrost bakterii oraz indukują permeabilizację błony zewnętrznej, co ułatwia przenikanie endolizy ny do warstwy peptydoglikanu i jego degradację. Stopień permeabilizacji zależał jednak od rodzaju zastosowanego dendrymeru. Dodatkowo, aktywność enzymatyczna endolizyny względem peptydoglikanu wzrastała w obecności dendrymerów. Analiza termodynamiczna interakcji między dendrymerami a endolizyną wykazała, że związki te łączą się poprzez wiązania elektrostatyczne w procesie egzotermicznym (DendAg, DendCh, DendAgCh) w niskich temperaturach oraz endotermicznym (Dend) w' wyższych temperaturach. Oceniono również synergistyczne działanie dendrymerów i endolizyny wobec bakterii - trzy spośród czterech badanych dendrymerów wykazały efekt synergii, co uzasadniło wyłączenie Dend z dalszych badań. Morfologię i wielkość dendrymerów oraz ich kompleksów z endolizyną określono za pomocą transmisyjnej mikroskopii elektronowej (TEM) i dynamicznego rozpraszania światła (DLS). Ze względu na hydrofobowy charakter cząsteczek zaobserwowano ich tendencję do tworzenia agregatów o wielkości 350-800 nm. W dalszym etapie badań analizowano produkcję reaktywnych form tlenu (ang. ROS/ poi. RFT). Dendrymery zawierające jony srebra zwiększały ilość RFT. Za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej oceniono żywotność bakterii w obecności dendrymerów i endolizyny -]]></dc:description>
<dc:description xml:lang="pl"><![CDATA[we wszystkich przypadkach stwierdzono spadek liczby komórek żywych i wzrost liczby martwych. Obserwacje wykonane metodami fluorescencyjną, SEM i TEM potwierdziły obecność licznych uszkodzeń błony komórkowej w postaci porów oraz degradację ściany komórkowej, co świadczy o działaniu litycznym badanych układów. Oceniono również wpływ dendrymerów i ich kompleksów z endolizyną na złożoną strukturę biofilmu bakteryjnego. W pierwszym etapie badano zdolność dendrymerów do hamowania tworzenia biofilmu w rosnących stężeniach, a następnie - w obecności endolizyny. Wykazano, że sama endolizyną wzmacnia działanie antybiofilmowe dendrymerów, natomiast stosowanie dendrymerów pojedynczo nie dawało tego efektu. Analiza mikroskopowa wykazała zmniejszenie liczby żywych komórek i wzrost liczby martwych bakterii w biofilmie, co wskazuje na uszkodzenie struktury biofilmu i działanie bójcze kompleksów dendrymer-endolizyna. Kolejnym etapem była ocena wpływu dendrymerów i endolizyny wobec biofilmu uformowanego na skórze wieprzowej, stanowiący model zakażenia skórnego. Badania z wykorzystaniem mikroskopii fluorescencyjnej i SEM wykazały, że najskuteczniejsze działanie przeciwbiofilmowe wykazywały dendrymery DendAg i DendAgCh, a w mniejszym stopniu DendCh. Obserwowano zwiększenie liczby martwych komórek, liczne uszkodzenia ściany bakteryjnej oraz zmiany w strukturze matrycy biofilmu. Przeprowadzono również analizę histomorfologiczną skóry niezainfekowanej oraz zainfekowanej P. aeruginosa po zastosowaniu dendrymerów i endolizyny. W przypadku skóry niezainfekowanej wykazano, że dendrymery w różnym stopniu wpływały na struktury naskórka, prowadząc do atrofii. hipertrofii lub hiperplazji oraz miejscowego przerwania ciągłości między warstwami. W skórze zakażonej naskórek był całkowicie zdegradowany przez bakterie, z częściową degradacją skóry właściwej, co uniemożliwiało ocenę potencjalnego efektu terapeutycznego. Ostatnim etapem badań była ocena cytotoksyczności dendrymerów oraz wpływu endolizyny na łagodzenie tego efektu w hodowli fibroblastów VH10. Wykazano, że cytotoksyczność wzrastała wraz ze stężeniem dendrymerów, natomiast obecność endolizyny nieznacznie redukowała ten efekt. Podsumowując, kationowe dendrymery karbokrzemowe, w zależności od rodzaju modyfikacji, wzmacniają aktywność endolizyny oraz wykazują działanie przeciwbakteryjne wobec Pseudomonas aeruginosa PAO1 poprzez mechanizmy obejmujące permeabilizację błony komórkowej, degradację peptydoglikanu i generację reaktywnych form tlenu. Związki te wpływają również na redukcję biofilmu w warunkach in vitro i ex vivo. Wykazują jednak pewną cytotoksyczność, której nasilenie zależy od stężenia i rodzaju modyfikacji powierzchniowej dendrymeru.]]></dc:description>
<dc:description xml:lang="pl"><![CDATA[doktor]]></dc:description>
<dc:publisher><![CDATA[Uniwersytet Jana Kochanowskiego w Kielcach]]></dc:publisher>
<dc:type xml:lang="en"><![CDATA[rozprawa doktorska]]></dc:type>
<dc:type xml:lang="pl"><![CDATA[rozprawa doktorska]]></dc:type>
<dc:identifier><![CDATA[https://bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl/dlibra/publication/14680/edition/14105/content]]></dc:identifier>
<dc:identifier><![CDATA[oai:bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl:14105]]></dc:identifier>
<dc:language><![CDATA[pol]]></dc:language>
<dc:relation><![CDATA[oai:bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl:publication:14680]]></dc:relation>
<dc:rights xml:lang="en"><![CDATA[tylko w Oddziale Informacji Naukowej]]></dc:rights>
<dc:rights xml:lang="pl"><![CDATA[tylko w Oddziale Informacji Naukowej]]></dc:rights>
</oai_dc:dc>

</metadata>
	  </record>	</GetRecord>
</OAI-PMH>
