<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<?xml-stylesheet type="text/xsl" href="https://bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl/style/common/xsl/oai-style.xsl"?>
<OAI-PMH xmlns="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/" 
         xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance"
         xsi:schemaLocation="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/
         http://www.openarchives.org/OAI/2.0/OAI-PMH.xsd">
	<responseDate>2026-05-01T07:23:37Z</responseDate>
	<request identifier="oai:bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl:13982" metadataPrefix="oai_dc" verb="GetRecord">
	https://bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl/oai-pmh-repository.xml</request>
	<GetRecord>
	
  <record>
	<header>
		<identifier>oai:bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl:13982</identifier>
	    <datestamp>2026-04-16T08:53:13Z</datestamp>
		  <setSpec>library</setSpec> 	      <setSpec>library:dLibraDigitalLibrary</setSpec> 	      <setSpec>library:dLibraDigitalLibrary:dok:wmp</setSpec> 	      <setSpec>library:dLibraDigitalLibrary:dok</setSpec> 	    </header>
		<metadata>
	<oai_dc:dc xmlns:dc="http://purl.org/dc/elements/1.1/" xmlns:oai_dc="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/oai_dc/" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xsi:schemaLocation="http://www.openarchives.org/OAI/2.0/oai_dc/ http://www.openarchives.org/OAI/2.0/oai_dc.xsd">
<dc:title xml:lang="en"><![CDATA[Uwrażliwianie opornych komórek nowotworowych piersi za pomocą nanocząsteczek złota w terapii borowo-neutronowej (BNCT)]]></dc:title>
<dc:title xml:lang="pl"><![CDATA[Uwrażliwianie opornych komórek nowotworowych piersi za pomocą nanocząsteczek złota w terapii borowo-neutronowej (BNCT)]]></dc:title>
<dc:creator><![CDATA[Krakowiak, Wiktoria]]></dc:creator>
<dc:description xml:lang="en"><![CDATA[Boron Neutron Capture Therapy (BNCT) is a type of hadrontherapy based on the ability to capture thermal neutrons on the 10B isotope nucleus and on decay reactions. This reaction leads to the decay of 10B nucleus into high-energy alpha particle and 7Li which remain within the cancer cells. BNCT is a bimodal method what means that firstly, 10B compound (BPA or BSH) have to be administered to the patient and later on, irradiation is performed with neutron radiation. The effectiveness of the therapy depends on the uniformity of 10B compound distribution inside cancer cells. In presented research, the sensitizing effect of gold nanoparticles (GNPs) on breast cancer cell lines of triple-negative subtype MDA-MB-231 and luminal subtype MCF-7 was studied in the case of BNCT. The main aim of the research work was to investigate the possibility of increasing the effectiveness of boron-neutron therapy using gold nanoparticles in triple-negative and luminal breast cancer cells. The research was carried out at the National Center for Nuclear Research in Świerk, where the MARIA research reactor was used as the source of mixed radiation beam. The mixed radiation consisted of 50% gamma radiation and 50% of neutron radiation. Two breast cancer cell lines MDA-MB-231 and MCF-7 were used for the experiment. GNPs were added to cells in two sizes: 50 nm and 100 nm, and 4-hour and 24-hour incubation with cells was supplemented. Borophenylalanine (BPA) was used as a carrier of the 10B isotope for the studies. MTT cytotoxicity assay was performed to optimize the research in terms of selecting the appropriate concentrations of GNPs and BPA. The experiment showed that the tested concentrations of both GNPs and BPA for 4-hour incubation time of cells with gold nanoparticles, did not show statistically significant differences between individual trials. In the case of 24-hour incubation with GNPs, all test samples were statistically significant, with metabolic activity increasing in MDA-MB-231 and decreasing in MCF-7. This means that each of the proposed concentrations would be suitable for conducting research on BNCT on breast cancer cells. GNPs were added at a concentration of 8 μl per 1 ml of medium and the concentration of BPA was 30 mg·ml-1. In order to analyze the penetration of nanoparticles into cells, the SSC coefficient was examined. The test showed that GNPs 100 nm penetrate better in combination with BPA after 24 h incubation with MDA-MB-231 cells. On the other hand, GNPs 50 nm penetrate better in MCF-7 cells after 24 h incubation. In order to examine the effect of GNPs in combination with BNCT on breast cancer cells, an analysis of cell cycle progression, cell survival, improper repair of DNA damage was performed by examining the frequency of micronuclei, the level of DSBs in cells based on the fluorescence intensity of γ-H2AX repair foci and the level of cell apoptosis. The obtained research results were diverse and were also influenced by the type of treated breast cancer cells. In the cell cycle, an increased percentage of cells in the G2 phase of the cycle was observed in both cell lines after the application of radiation alone, while in MDA-MB-231 cell line, the block of cells in the G2/M phase was at a higher level. Additional treatment of cells with GNPs and BPA increased the level of cells in the G2 phase of the cycle. This result indicates that the DNA of the cells was seriously damaged by the interaction of GNPs with BPA and with mixed radiation, which caused dysfunction of cell cycle checkpoints. MDA-MB-231 triple-negative breast cancer cells showed greater damage after such treatment than luminal type cells - MCF-7. In the case of both cell lines, GNPs 100 nm with 24h incubation in combination with BPA increased the effectiveness of the therapy the most. This suggests that larger nanoparticles more effectively affect the level of DNA damage in interaction with BPA and radiation.]]></dc:description>
<dc:description xml:lang="en"><![CDATA[In both cell lines, cell survivability significantly decreased after irradiation. It was observed that GNPs increased this effect contributing to an even lower survival fraction in the experimental trials. This means that nanoparticles maximize the level of damage leading to the degradation of cells with more extensive DNA strand breaks. In MDA-MB-231 cells, the best efficiency was obtained in the trials irradiated with BPA with added GNPs 100 nm and GNPs 50 nm with 24h incubation, and in MCF-7 with GNPs 50 nm with 24h incubation, the same as in MCF-7 cells. Analysis of the apoptosis level showed a decrease in the percentage of cells in early apoptosis and late apoptosis and necrosis in the non-irradiated test samples with gold nanoparticles and with BPA. A decrease in the population of late apoptotic and necrotic cells was observed, especially in the trial non-irradiated with GNPs 50 nm with 24h incubation in combination with BPA. In the case of MDA-MB-231 a similar correlation was observed after the use of 100 nm GNPs with 24-hour incubation with BPA. The obtained results show the need for additional studies to more thoroughly analyze the effect of GNPs on triple-negative and luminal breast cancer cells in terms of apoptosis. Analysis of the frequency of micronuclei showed significant differences between the experimental trials. The synergistic effect of radiation with BPA and GNPs increases the frequency of micronuclei, which indicates a higher level of genotoxic damages to the cells. GNPs 100 nm with 24h incubation had the greatest effect on MN in MDA-MB-231 cells, while in MCF-7 it was GNPs 50 nm with 4h and 24h incubation. The micronucleus assay showed an increased level of incorrectly repaired DNA damage in both cell lines. These results are also confirmed by the analysis of the γH2AX test, in which a high level of fluorescence intensity from repair foci was noticeable after 24h. Radiation plays a key role in the induction of DNA damage, and in combination with BPA and GNPs this effect is increased. In MDA-MB-231 cells, a better effect was obtained after 24-hour incubation with 100nm GNPs, and in MCF-7 both GNPs 50 nm and GNPs 100 nm with 24h incubation. Boron-neutron therapy is a promising method of hadrontherapy for the cancer treatment. Researches conducted around the world allows for its further development to increase its effectiveness and refine every detail of its action. Each of the performed studies on neutron radiation sources, new boron-10 carriers or on the treatment of various types of cancers brings scientists closer to achieving the highest possible effectiveness of the therapy. The results obtained from the research presented in this work provide important information on BNCT. They can lead to the development of boron-neutron therapy for the breast cancer treatment with an additional increase in the effectiveness. Moreover, they show the complexity of the process that takes place during BNCT and its varied impact depending on the type of cancer.]]></dc:description>
<dc:description xml:lang="pl"><![CDATA[Terapia borowo-neutronowa (ang. Boron Neutron Capture Therapy – BNCT) to odmiana hadronoterapii, która jest oparta na zdolności wychwytu neutronów na jądrze izotopu 10B oraz na reakcjach rozpadu. Pod wpływem tej reakcji, jądro boru rozpada się na wysokoenergetyczną cząsteczkę alfa i 7Li, które przemieszczają się w obrębie komórki nowotworowej. BNCT jest metodą bimodalną, co oznacza, że najpierw musi być podany związek zawierający w swojej budowie strukturalnej izotop 10B (BPA lub BSH), a następnie poddaje się działaniu promieniowania neutronowego. Skuteczność terapii zależy od równomierności rozkładu związku 10B wewnątrz komórek nowotworowych. W powyższej pracy badano uwrażliwiający wpływ nanocząstek złota (GNPs) na komórki nowotworowe piersi typu tróujemnego MDA-MB-231 i luminalnego MCF-7 w terapii borowo-neutronowej. Głównym celem pracy badawczej było zbadanie możliwości zwiększenia efektywności terapii borowo-neutronowej za pomocą nanocząstek złota w komórkach nowotworowych piersi typu tróujemnego i luminalnego. Badania wykonywano w Narodowym Centrum Badań Jądrowych w Świerku, gdzie jako źródło promieniowania mieszanego był reaktor badawczy MARIA. Promieniowanie mieszane składało się w 50%-ach z promieniowania gamma i w 50%-ach z promieniowania neutronowego. Do eksperymentu wykorzystano dwie linie komórkowe nowotworów piersi MDA-MB-231 i MCF-7. GNPs wykorzystano w dwóch rozmiarach: 50 nm i 100 nm oraz zastosowano 4-godzinną i 24-godzinną inkubację z komórkami. Jako nośnik izotopu 10B do badań wykorzystano borofenyloalaninę (BPA). Wykonano test cytotoksyczności MTT w celu zoptymalizowania badań pod kątem doboru odpowiednich stężeń GNPs i BPA. Z eksperymentu wynikło, że badane stężenia zarówno GNPs, jak i BPA pod kątem 4-godzinnego czasu inkubacji komórek z nanocząstkami złota, nie wykazują istotnych statystycznie różnic pomiędzy poszczególnymi próbami. W przypadku inkubacji 24-godzinnej z GNPs istotne statystycznie były wszystkie próby badawcze, przy czym w MDA-MB-231 aktywność metaboliczna wzrosła, a w MCF-7 – spadła. Oznacza to, że każde z zaproponowanych stężeń byłoby odpowiednie do przeprowadzenia badań nad BNCT na komórkach nowotworowych piersi. GNPs dodawano w stężeniu 8 μl na 1 ml pożywki oraz 30 mg·ml-1 BPA. W celu analizy wnikania nanocząstek do komórek zbadano współczynnik SSC. W teście wykazano, że GNPs 100 nm wnikają lepiej w połączeniu z BPA po inkubacji 24h z komórkami MDA-MB-231. Natomiast, w komórkach MCF-7 lepiej wnikają GNPs 50 nm po inkubacji 24-godzinnej.]]></dc:description>
<dc:description xml:lang="pl"><![CDATA[W celu zbadania wpływu GNPs w połączeniu z BNCT na komórki nowotworowe piersi wykonano analizę progresji cyklu komórkowego, przeżywalności komórkowej, nieprawidłowej naprawy uszkodzeń DNA poprzez zbadanie częstości występowania mikrojąder, poziomu DSBs w komórkach na podstawie intensywności fluorescencji ognisk naprawczych γ-H2AX oraz poziomu apoptozy komórek. Uzyskane wyniki badań były zróżnicowane i wpływ na nie miał również typ traktowanych komórek nowotworowych piersi. W cyklu komórkowym zauważono zwiększony procent komórek w fazie G2 cyklu w obu liniach komórkowych po zastosowaniu już nawet samego promieniowania, przy czym w komórkach MDA-MB-231 blok komórek w fazie G2/M był na wyższym poziomie. Dodatkowe traktowanie komórek GNPs i BPA zwiększało poziom komórek w fazie G2 cyklu. Taki wynik świadczy o tym, że DNA komórek zostało poważnie uszkodzone pod wpływem interakcji GNPs z BPA i z promieniowaniem mieszanym, co spowodowało dysfunkcję punktów kontrolnych cyklu komórkowego. Komórki nowotworowe piersi typu tróujemnego MDA-MB-231 wykazały większe uszkodzenia po takim traktowaniu niż komórki typu luminalnego - MCF-7. W przypadku obu linii komórkowych, GNPs 100 nm z inkubacją 24h w połączeniu z BPA zwiększały efektywność terapii najlepiej. Sugeruje to, że większe nanocząstki efektywniej wpływają na poziom uszkodzeń DNA w interakcji z BPA i promieniowaniem. Przeżywalność komórkowa w obu liniach komórkowych znacznie się zmniejszyła po napromienieniu komórek. Zauważono, że GNPs zwiększały ten efekt przyczyniając się do jeszcze niższej frakcji przeżywalności w próbach eksperymentalnych. Oznacza to, że nanocząstki maksymalizują poziom uszkodzeń doprowadzając do degradacji komórek ze zbyt rozległymi pęknięciami DNA. W komórkach MDA-MB-231 najlepszą efektywność uzyskano w próbach napromienionych z BPA z dodanymi GNPs 100 nm i GNPs 50 nm z inkubacją 24h, tak samo jak i w komórkach MCF-7. Analiza poziomu apoptozy wykazała spadek procentowej częstości komórek we wczesnej apoptozie oraz późnej apoptozie i nekrozie w próbach badawczych nienapromienionych z nanocząstkami złota i z BPA. Zauważono zmniejszenie populacji komórek późnoapoptotycznych i nekrotycznych w szczególności w próbie nienapromienionej z GNPs 50 nm z inkubacją 24h w połączeniu z BPA. W przypadku MDA-MB-231 zauważono podobną zależność po zastosowaniu GNPs 100 nm z inkubacją 24-godzinną z BPA. Otrzymane wyniki pokazują dalszą potrzebę przeprowadzenia dodatkowych badań w celu bardziej szczegółowej analizy wpływu GNPs na komórki nowotworowe piersi typu tróujemnego i luminalnego pod kątem apoptozy.]]></dc:description>
<dc:description xml:lang="pl"><![CDATA[Analiza częstości występowania mikrojąder wykazała znaczące różnice między próbami eksperymentalnymi. Synergistyczny efekt promieniowania z BPA i GNPs zwiększa częstość występowania mikrojąder, co świadczy o większym poziomie uszkodzeń genotoksycznych komórki. GNPs 100 nm z inkubacją 24h najbardziej wpływały na MN w komórkach MDA-MB-231, natomiast w MCF-7 były to GNPs 50 nm z inkubacją 4h i 24h. Test mikrojądrowy wykazał w obu liniach komórkowych zwiększony poziom błędnie naprawionych uszkodzeń DNA. Wyniki te potwierdza również analiza testu γ-H2AX, w którym po 24h był zauważalny wysoki poziom intensywności fluorescencji pochodzący z ognisk naprawczych. Promieniowanie odgrywa kluczową rolę w indukcji uszkodzeń DNA, a w połączeniu z BPA i z GNPs ten efekt ulega zwiększeniu. W komórkach MDA-MB-231 lepszy efekt uzyskano po inkubacji 24-godzinnej z GNPs 100nm, a w MCF-7 przy zastosowaniu zarówno GNPs 50 nm, jak i GNPs 100 nm z inkubacją 24h. Terapia borowo-neutronowa jest obiecującą metodą hadronoterapii w celu leczenia nowotworów. Prowadzone badania na całym świecie umożliwiają dalszy jej rozwój, aby zwiększyć jej efektywność i dopracować każdy szczegół działania. Każde z prowadzonych badań nad źródłami promieniowania neutronowego, nowymi nośnikami 10B czy też nad leczeniem różnych typów nowotworów, przybliża naukowców do uzyskania jak największej efektywności terapii. Uzyskane wyniki z przedstawionych w tej pracy badań dostarczają istotnych informacji odnośnie BNCT. Mogą one doprowadzić do rozwoju terapii borowo-neutronowej pod kątem leczenia nowotworów piersi przy dodatkowym zwiększeniu efektywności takiego leczenia. Co więcej, pokazują one złożoność procesu, który przebiega w trakcie stosowania BNCT oraz zróżnicowany jej wpływ w zależności od typu nowotworu.]]></dc:description>
<dc:description xml:lang="pl"><![CDATA[doktor]]></dc:description>
<dc:publisher><![CDATA[Uniwersytet Jana Kochanowskiego w Kielcach]]></dc:publisher>
<dc:type xml:lang="en"><![CDATA[rozprawa doktorska]]></dc:type>
<dc:type xml:lang="pl"><![CDATA[rozprawa doktorska]]></dc:type>
<dc:identifier><![CDATA[https://bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl/dlibra/publication/14568/edition/13982/content]]></dc:identifier>
<dc:identifier><![CDATA[oai:bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl:13982]]></dc:identifier>
<dc:language><![CDATA[pol]]></dc:language>
<dc:relation><![CDATA[oai:bibliotekacyfrowa.ujk.edu.pl:publication:14568]]></dc:relation>
<dc:rights xml:lang="en"><![CDATA[tylko w Oddziale Informacji Naukowej]]></dc:rights>
<dc:rights xml:lang="pl"><![CDATA[tylko w Oddziale Informacji Naukowej]]></dc:rights>
</oai_dc:dc>

</metadata>
	  </record>	</GetRecord>
</OAI-PMH>
